Медрол, Депо-Медрол, Солу-Медрол: инструкция по применению. Депо-медрол: инструкция по применению Введение в патологический очаг с целью достижения местного эффекта

Вспомогательные вещества: хлорид натрия, макрогол 3350, хлорид миристил-γ-пиколиния, гидроксид натрия, кислота хлористоводородная , вода.

Форма выпуска

Депо-Медрол является суспензией белого цвета.

1 или 2 мл такой суспензии во флаконе; один флакон в упаковке.

Фармакологическое действие

Глюкокортикоидное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Замедляет высвобождение интерлейкина первого и второго типа, гамма-интерферона из макрофагов и лимфоцитов. Оказывает противоаллергическое, противовоспалительное, десенсибилизирующее, противошоковое, иммунодепрессивное и антитоксическое действие. Замедляет высвобождение адренокортикотропного гормона и бета-липотропина , не понижает содержание бета-эндорфина . Подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона и тиреотропного гормона . Увеличивает возбудимость нервной системы и количество эритроцитов, уменьшает количество эозинофилов и лимфоцитов. Взаимодействует с цитоплазматическими рецепторами, проникает в ядро, индуцирует синтез белков.

После внутримышечного введения максимальная концентрация в сыворотке наступает через 7,5 часов. После внутрисуставной инъекции по 40 мг в оба коленных сустава максимальная концентрация в сыворотке достигается через 5-8 часов. Поступление препарата в общий кровоток из сустава продолжается в течение недели.

Метаболизм происходит в печени. Выводятся с мочой в виде сульфатов, глюкуронидов и неконъюгированных соединений .

Показания к применению

• Недостаточность надпочечников, гиперплазия надпочечников (врожденная), гиперкальциемия онкологической этиологии.
• , пузырчатка, эксфолиативный дерматит, коллагенозы, герпетиформный буллезный , тяжелые формы многоформной эритемы , тяжелые формы .
• , бериллиоз , синдром Леффлера , (в составе комбинированной терапии).
• Тромбоцитопеническая пурпура, острые лейкозы, гемолитическая анемия, эритробластопения, гипопластическая анемия, вторичная тромбоцитопения .
• Нефротический синдром.
• Язвенный колит.
• Рассеянный склероз , отек мозга, туберкулезный .
• Пересадка органов.
• Заболевания опорно-двигательной системы различного генеза.

Противопоказания

• Внутривенное введение.
• Системные микоинфекции .
• к препарату.
• Для внутрисуставной инъекции и инъекции в очаг поражения: патологическая кровоточивость, артропластика , внутрисуставной перелом, инфекционный процесс в суставе, системное инфекционное заболевание, отсутствие воспаления в суставе, асептический некроз костей.

Побочные действия

• Со стороны гормональной сферы: изменение толерантности к глюкозе, синдром Иценко-Кушинга, гипофункция надпочечников , задержка развития у детей.
• Со стороны системы пищеварения: рвота, тошнота, кровотечения или перфорация кишечника, изменение аппетита.
• Со стороны системы кровообращения: , брадикардия , ЭКГ-изменения, повышение давления, гиперкоагуляция, .
• Со стороны органов чувств: потеря зрения, экзофтальм, задняя субкапсулярная , повышение внутриглазного давления, появление вторичных инфекций глаз.
• Со стороны нервной системы: дезориентация, делирий, галлюцинации, биполярной расстройство, паранойя, , нервозность, головная боль, , судороги .
• Со стороны метаболизма: гипокальциемия , увеличение веса, повышенное потоотделение, гипернатриемия
• Со стороны костно-мышечной системы: , замедление процессов роста у детей, разрыв сухожилий мышц, атрофия .
• Со стороны кожи: медленное заживление ран, экхимозы, петехии , изменение пигментации, .
• Аллергические реакции: зуд, сыпь, .
• Прочие: лейкоцитурия , обострение инфекций, синдром «отмены», жжение, боль, образование рубцов, инфекции в месте инъекции.
• При внутрисуставной инъекции — усиление болевых ощущений в суставе.

Депо-Медрол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно инструкции Депо-Медрол вводят периартикулярно, внутрисуставно, в патологический очаг, интрабурсально; инстилляции в прямую кишку.

Детям до 18 лет: при надпочечниковой недостаточности — 0.14 мг на кг веса или 4 мг на квадратный метр поверхности тела в день через 2 суток; по иным показаниям – 0.14-0.836 мг на кг веса или 4.15-25 мг на квадратный метр поверхности тела через 12-24 часа.
Взрослым – внутримышечно 40-120 мг в день, длительность лечения – до месяца.
При шоке и отторжении трансплантата : 5-20 мг/кг каждые 0.5-24 часа.
Внутрисуставно — 6-80 мг: большие суставы – 41-80 мг, средние – 11-40 мг, малые – 6-10 мг.
При введении в плевральную либо брюшную полость – до 100 мг, при введении эпидурально – до 80 мг, в зону кожных повреждений – 30-60 мг; с клизмой – 50-120 мг. Отмену препарата Депо-Медрол необходимо производить постепенно.

Метилпреднизолона ацетат обладает теми же свойствами, что и метилпреднизолон, но хуже растворим и менее активно метаболизируется, чем объясняется большая длительность его действия.

ГКС, проникая через клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. Они также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

Уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;

Уменьшение вазодилатации;

Стабилизация лизосомальных мембран;

Ингибирование фагоцитоза;

Уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

По сравнению с преднизолоном метилпреднизолон обладает большей

противовоспалительной активностью и с меньшей вероятностью может становиться причиной задержки натрия и воды в организме.

Доза в 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона.

Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен

ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с риском развития сахарного диабета. Влияние на жировой обмен

ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, действие препаратов обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

Метилпреднизолона ацетат гидролизуется под действием холинэстераз сыворотки крови с образованием активного метаболита. Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. В организме человека он образует слабую, диссоциирующуюся связь с альбумином и транскортином. Около 77% препарата находится в связанном с белками плазмы состоянии. За счет внутриклеточной активности ГКС выявляется выраженное различие между плазматическим периодом полувыведения и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень препарата в крови.

Длительность противовоспалительной активности ГКС примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпоЧечниковой (ГГН) системы.

После в/м-введения препарата в дозе 40 мг/мл максимальная концентрация (Стах) в сыворотке крови достигалась в среднем через 7,3+1 часа (Ттах) и составляла в среднем 14,8+8,6 нг/мл (период полувыведения = 69,3 часа), а среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) было равным 1354,2 ± 424,1 нг/мл х ч (дни 1-21).

После однократной в/м инъекции 40-80 мг метилпреднизолона ацетата длительность подавления ГГН системы составляла от 4 до 8 дней.

После внутрисуставного введения 40 мг в каждый коленный сустав (общая доза = 80 мг) максимальная концентрация в сыворотке крови достигалась через 4-8 часов и составляла приблизительно 21,5 мкг/100 мл. Поступление препарата в системный кровоток из полости сустава сохранялось в течение примерно 7 дней, что подтверждается длительностью подавления ГГН системы и результатами определения концентраций метилпреднизолона в сыворотке.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, и этот процесс качественно сходен с таковым для кортизола. Основными метаболитами являются 20-а- гидроксиметилпреднизолон и 20-Р-гидроксиметилпреднизолон. Метаболизм в печени осуществляется главным образом через цитохром CYP3A4 (также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Метаболиты выделяются в мочу в форме глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Эти реакции конъюгации происходят преимущественно в печени и частично в почках.

Среднее значение периода полувыведения метилпреднизолона варьирует в диапазоне 1,8- 5,2 часов. Кажущийся объем распределения составляет примерно 1,4 л/кг, общий клиренс - примерно 5-6 мл/мин/кг.

Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также вести себя как субстрат для транспортного белка АТФ-связывающей кассеты р-гликопротеина, оказывая влияние на его распределение и взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Изменения дозы метилпреднизолона у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Метилпреднизолон подвергается гемодиализу.

Показания к применению

ГКС следует применять только в качестве симптоматического лечения, за исключением некоторых эндокринных нарушений, при которых они используются в качестве заместительной терапии.

А. ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Метилпреднизолона ацетат (ДЕПО-МЕДРОЛ) не применяют для лечения острых угрожающих жизни состояний. Если требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, то назначают внутривенно хорошо растворимый метилпреднизолона натрия сукцинат (СОЛУ-МЕДРОЛ).

Если нет возможности провести пероральную терапию ГКС, то показано внутримышечное применение препарата при следующих заболеваниях:

1. Эндокринные заболевания

Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - гидрокортизон или кортизон; при необходимости в сочетании с минералокортикоидами, особенно в педиатрической практике).

Острая надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - гидрокортизон или кортизон; может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов).

Врожденная гиперплазия надпочечников

Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Негнойный тиреоидит

2. Ревматические заболевания

В качестве дополнительного средства при поддерживающей терапии (анальгетики, кинезитерапия, физиотерапия и др.) и для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

Псориатический артрит

Анкилозирующий спондилоартрит

При следующих заболеваниях следует по возможности применять препарат in situ:

Посттравматический остеоартроз

Синовит при остеоартрозе

Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами)

Острый и подострый бурсит

Эпикондилит

Острый подагрический артрит

3. Коллагенозы

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

Системная красная волчанка

Системный дерматомиозит (полимиозит)

Острый ревматический миокардит

1. Кожные болезни

Пузырчатка

Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

Эксфолиативный дерматит

Грибовидный микоз

Буллезный герпетиформный дерматит (препарат первого выбора - сульфон, системное применение ГКС является адъювантным)

2. Аллергические состояния

Для контроля следующих тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояний, которые не удается вылечить обычными методами:

Хронические астматические респираторные заболевания

Контактный дерматит

Атопический дерматит

Сывороточная болезнь

Сезонный или круглогодичный аллергический ринит

Лекарственная аллергия

Реакции на переливание/введение лекарственных средств по типу крапивницы

Отек Квинке (препарат первого выбора - адреналин)

3. Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

Глазная форма herpes zoster

Ирит и иридоциклит

Хориоретинит

Диффузный задний увеит

Неврит зрительного нерва

4. Заболевания желудочно-кишечного тракта

Для выведения больного из критического состояния при следующих заболеваниях:

Язвенный колит (системная терапия)

Болезнь Крона (системная терапия)

5. Заболевания органов дыхания

Симптоматический саркоидоз

Бериллиоз

Фульминантный (молниеносный) или диссеминированный легочный туберкулез (применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией)

Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами

Аспирационная пневмония

6. Гематологические заболевания

Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия

Вторичная тромбоцитопения у взрослых

Эритробластопения (апластическая анемия)

Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия

7. Онкологические заболевания

В качестве паллиативной терапии при следующих заболеваниях:

Лейкозы и лимфомы у взрослых

Острый лейкоз у детей

8. Отечный синдром

Для инд укции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или обусловленном системной красной волчанкой

9. Нервная система

Рассеянный склероз в фазе обострения

1. Другие показания к применению

Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией

Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда

B. ВНУТРИСУСТАВНОЕ, ПЕРИАРТИКУЛЯРНОЕ, ИНТРАБУРСАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ И ВВЕДЕНИЕ В МЯГКИЕ ТКАНИ (см. Особые указания).

В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

Синовит при остеоартрите

Ревматоидный артрит

Острый и подострый бурсит

Острый подагрический артрит

Эпикондилит

Острый неспецифический тендосиновит

Посттравматический остеоартрит

C. ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ

Келоидные рубцы

Локализованные очаги воспаления при: красном плоском лишае (Вильсона), псориатических бляшках, кольцевидных гранулемах, простом хроническом лишае (ограниченном нейродермите)

Очаговая алопеция

Депо-Медрол также может быть эффективен при кистозных опухолях апоневроза или сухожилия (влагалища сухожилия).

D. ИНСТИЛЛЯЦИИ В ПРЯМУЮ КИШКУ

Язвенный колит

Противопоказания

Метилпреднизолона ацетат противопоказан:

Пациентам с системными грибковыми инфекциями

Пациентам с установленной повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или любому из компонентов препарата

Для использования в форме интратекального введения

Для использования в форме внутривенного введения

Для использования в форме интраназального введения, введения в глаза и другие участки тела (волосистая часть кожи головы, ротоглотка и крыло-небный ганглий)

У пациентов, получающих иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано применение живых или живых ослабленных вакцин.

Беременность и период лактации

Ряд исследований на животных показал, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению уродств плода. Адекватных исследований влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию у человека не проводилось, поэтому при принятии решения о назначении кортикостероидов беременным, кормящим матерям, или женщинам, которые могут забеременеть, следует оценить соотношение пользы от применения препарата и потенциального риска для матери и плода или ребенка. Кортикостероиды следует назначать при беременности только в случае крайней необходимости и строго по показаниям. Длительное лечение при беременности следует прекращать только постепенным снижением дозы препарата или постепенной его отменой.

Однако в некоторых случаях (например, при заместительной терапии надпочечниковой недостаточности) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы препарата.

Кортикостероиды легко проникают через плаценту. В ходе одного ретроспективного исследования было показано увеличение частоты рождения детей с пониженной массой тела у матерей, получавших терапию кортикостероидами.

Дети, родившиеся от матерей, получавших достаточно высокие дозы ГКС во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы можно было своевременно выявить признаки надпочечниковой недостаточности.

У детей, родившихся от матерей, получавших продолжительную терапию кортикостероидами во время беременности, отмечались случаи развития катаракты.

Влияние кортикостероидов на течение и исход родов неизвестно.

Кортикостероиды выделяются в грудное молоко.

Кортикостероиды, попавшие в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенное производство глюкокортикостероидов у детей на грудном вскармливании. Поскольку адекватных испытаний влияния глюкокортикостероидов на репродуктивность у людей не проводилось, данные лекарственные препараты должны приниматься кормящими женщинами только в случае, если потенциальная польза для матери будет превышать потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Внутримышечное введение

Внутрисуставное, периартикулярное, интрабурсальное введение или введение в мягкие ткани

Введение в патологический очаг

Инстилляции в прямую кишку

ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ МЕСТНОГО ЭФФЕКТА Несмотря на то, что лечение препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ приводит к уменьшению симптомов заболевания, оно не оказывает влияния на причину воспалительного процесса, поэтому необходимо проводить обычную для каждого конкретного заболевания терапию.

Ревматои яный аптрит и остеоартрит. Доза для внутрисуставного введения зависит от размера сустава, а также от тяжести состояния данного больного. В случае хронических заболеваний инъекции могут повторяться с интервалами через 1-5 недель и более в зависимости от степени улучшения, достигнутого после первой инъекции. В качестве общих рекомендаций важно, чтобы инъекция была проведена в синовиальную полость. Необходимо соблюдать условия стерильности так же, как и при люмбальной пункции. Стерильная игла 20-24 G (надетая на сухой шприц) быстро вводится в синовиальную полость. Инфильтрационная анестезия прокаином не является обязательной. Для контроля вхождения иглы в суставную полость производится аспирация нескольких капель внутрисуставной жидкости.

При выборе места проведения инъекции, которое индивидуально для каждого сустава, учитывается близость синовиальной полости к поверхности (как можно ближе), а также пути прохождения крупных сосудов и нервов (как можно дальше). Игла остается на месте, шприц с аспирированной жидкостью снимают и заменяют другим шприцем, содержащим необходимое количество препарата ДЕПО-МЕДРОЛ. Затем следует медленно потянуть поршень на себя и аспирировать синовиальную жидкость, чтобы убедиться, что игла по- прежнему находится в синовиальной полости. После инъекции следует сделать несколько легких движений в суставе, что способствует смешиванию суспензии с синовиальной жидкостью. Место проведения инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой. Препарат можно вводить в коленный, голеностопный, локтевой, плечевой, фаланговые и тазобедренный суставы. Иногда возникают сложности с введением в тазобедренный сустав, поскольку следует избегать попадания в крупные кровеносные сосуды. В следующие суставы инъекции не производятся: анатомически недосягаемые суставы, например, межпозвонковые сочленения, а также крестцово-подвздошное сочленение, в котором отсутствует синовиальная полость. Неэффективность терапии наиболее часто является результатом неудачной попытки проникновения в суставную полость. При введении препарата в окружающие ткани эффект бывает незначительным или отсутствует вовсе. Если терапия не дала положительных результатов в случае, когда попадание в синовиальную полость не вызывало сомнения, что подтверждалось аспирацией внутрисуставной жидкости, повторные инъекции обычно бывают бесполезны.

Местная терапия не оказывает влияния на процесс, лежащий в основе заболевания, поэтому следует проводить комплексную терапию, включающую физиотерапию и ортопедическую коррекцию.

После внутрисуставного введения ГКС следует соблюдать осторожность и не перегружать суставы, в которых отмечено симптоматическое улучшение, чтобы избежать более сильного повреждения сустава по сравнению с тем, что было до начала терапии ГКС.

ГКС нельзя вводить в нестабильные суставы. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут привести к нестабильности сустава. В некоторых случаях рекомендуется провести рентгенологический контроль для выявления повреждения.

Бурсит. После обработки области вокруг места проведения инъекции подходящим антисептиком проводят местную инфильтрационную анестезию 1%-ым раствором прокаина гидрохлорида. На сухой шприц надевают иглу 20-24 G, которую вводят в суставную сумку, а затем производят аспирацию жидкости. Иглу оставляют на месте, а шприц с аспирированной жидкостью снимают и на его место устанавливают маленький шприц, содержащий необходимую дозу препарата. После проведения инъекции иглу удаляют и накладывают маленькую повязку.

Киста сухожильного влагалища, тендинит. эпикондилит. При лечении таких состояний, как тендинит или тендосиновит, необходимо следить за тем, чтобы суспензия была введена в сухожильное влагалище, а не в ткань сухожилия. Сухожилие легко пропальпировать, если провести рукой вдоль него. При лечении таких состояний, как эпикондилит, следует выявить наиболее болезненную область и ввести в нее суспензию методом создания инфильтрата. При кистах сухожильных влагалищ суспензия вводится непосредственно в кисту. Во многих случаях удается добиться значительного уменьшения размеров кистозной опухоли и даже ее исчезновения после „однократн ой инъекции препарата. Каждую инъекцию следует делать с соблюдением требований стерильности (обработка кожи подходящим антисептиком).

Дозировка подбирается в зависимости от характера процесса и составляет 4-30 мг. При рецидивах или хроническом течении процесса могут потребоваться повторные инъекции. Кожные заболевания. После обработки кожи подходящим антисептиком, например, 70% спиртом, 20-60 мг суспензии вводят в очаг поражения. При большой поверхности поражения дозу 20-40 мг делят на несколько частей и вводят в различные участки пораженной поверхности. Следует соблюдать осторожность, чтобы не допустить побеления кожи с последующим шелушением. Обычно проводят 1-4 инъекции, интервал между инъекциями зависит от типа патологического процесса и от длительности периода клинического улучшения, достигнутого после проведения первой инъекции.

ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ВВЕДЕНИЕ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ СИСТЕМНОГО ЭФФЕКТА Доза препарата для в/м введения зависит от заболевания, подлежащего терапии. Для получения длительного эффекта вычисляют недельную дозу, умножая суточную дозу для приема внутрь на 7, и вводят ее в виде одной в/м инъекции.

Дозу следует подбирать индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции больного на терапию. У младенцев и детей применяется более низкая доза, которую выбирают, прежде всего, с учетом тяжести заболевания, а не используют постоянные схемы, рассчитанные на основании возраста или массы тела. Курс лечения должен быть по возможности более коротким. Лечение проводится под постоянным медицинским наблюдением.

Гормональная терапия является дополнением к обычной терапии, но не заменяет ее. Дозу препарата следует снижать постепенно, отмену препарата также проводят постепенно, если он вводился дольше, чем в течение нескольких дней. Основными факторами, определяющими выбор дозы, являются тяжесть заболевания, прогноз, предполагаемая длительность заболевания, а также реакция больного на терапию. Если при хроническом заболевании возник период спонтанной ремиссии, лечение следует прервать. При длительной терапии рутинные лабораторные исследования, такие как анализ мочи, уровень сахара в крови через 2 ч после приема пищи, определение артериального давления, массы тела, рентгенологическое исследование грудной клетки следует проводить регулярно через определенные промежутки времени. Пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или с выраженной диспепсией желательно провести рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ.

Пациентам с алреногенитальным синдромом достаточно вводить в/м по 40 мг один раз в 2 недели. Для поддерживающей терапии пациентам с ревматоидным артритом препарат вводят один раз в неделю в/м по 40-120 мг. Обычная доза при системной ГКС-терапии у пациентов с заболеваниями кожи, позволяющая добиться хорошего клинического эффекта, составляет 40-120 мг в/м 1 раз в неделю в течение 1-4 недель. При остром тяжелом дерматите, вызванном ядом, содержащимся в плюще, можно добиться устранения проявлений в течение 8-12 ч после однократного в/м введения 80-120 мг. При хроническом контактном дерматите могут быть эффективны повторные инъекции с интервалом в 5-10 дней. При себорейном дерматите для контроля состояния достаточно вводить 80 мг 1 раз в неделю.

После в/м введения 80-120 мг пациентам с бронхиальной астмой исчезновение симптомов происходит в течение 6-48 ч, и эффект сохраняется в течение нескольких дней или даже 2-х недель. У пациентов с аллергическим ринитом (сенная лихорадка) в/м инъекция по 80-120 мг также может привести к устранению симптомов острого ринита в течение 6 ч, при этом эффект сохраняется от нескольких дней до 3-х недель.

Если при заболевании, на которое направлена терапия, развиваются также симптомы стресса, дозу суспензии следует увеличить. Для получения быстрого максимального эффекта показано внутривенное введение метилпреднизолона натрия сукцината, характеризующегося быстрой растворимостью.

ВВЕДЕНИЕ В ПРЯМУЮ КИШКУ

ДЕПО-МЕДРОЛ в дозах 40-120 мг в виде удерживаемой или постоянной капельной клизмы 3-7 раз в неделю в течение не менее 2-х недель эффективен как дополнение к терапии у некоторых пациентов с язвенным колитом. У многих пациентов эффект достигается при введении 40 мг препарата, разведенных в 30-300 мл воды, в зависимости от степени поражения слизистой толстого кишечника. Кроме того, должны проводиться общепринятые для данного заболевания терапевтические мероприятия.

Побочное действие

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: развитие синдрома Кушинга («кушингоидные» состояния), гипопитуитаризм, снижение переносимости глюкозы, повышение потребности в инсулине (или оральных гипогликемических препаратах при диабете), гипергликемия и проявления латентного сахарного диабета.

Нарушения со стороны обмена веществ: гипокалиемический алкалоз, задержка натрия и воды, повышенный аппетит (может стать причиной увеличения массы тела), липоматоз. Нарушения психики: аффективные расстройства (включая аффективную лабильность, подавленность, эйфорию, психологическую зависимость, склонность к суициду), психические заболевания (включая манию, бред, галлюцинации, обострение шизофрении), спутанное сознание, ментальные нарушения, чувство тревоги, изменения личности, перепады настроения, аномальное поведение, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения: экзофтальм, катаракта, глаукома, редкие случаи развития слепоты, вызванные введением препарата в повреждения в области лица и головы. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Нарушения со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у восприимчивых пациентов), разрыв миокарда после перенесенного инфаркта миокарда.

Нарушения со стороны сосудистой системы: гипертензия, гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочное кровотечение, перфорация кишки, пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит; перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в брюшной полости, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, экхимоз, петехии, атрофия кожи, кожные стрии, гиперпигментация кожи, гипопигментация кожи, гирсутизм, сыпь, эритема, зуд, крапивница, акне, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы: остеонекроз, патологические переломы, задержка роста у детей, мышечная атрофия, миопатия, остеопороз, невропатическая артропатия, артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нерегулярность менструаций.

Общие расстройства и состояния, связанные с путем введения препаратах ухудшение заживления ран, периферический отек, реакции в месте введения препарата, стерильный абсцесс, утомляемость, недомогание, раздражительность.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение активности. Повышение активности щелочной фосфатазы, повышенное внутриглазное давление, пониженная переносимость углеводов, снижение уровня калия крови, повышенный уровень кальция мочи, подавление реакций при проведении кожных проб, повышение уровня мочевины крови, отрицательный азотистый баланс (по причине катаболизма белков). Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: разрывы сухожилий (в особенности Ахиллова сухожилия), компрессионные переломы позвонков.

Передозировка

Сообщения об острой токсичности и/или смерти в результате передозировки кортикостероидами очень редки. Специфического антидота не существует; обычно назначается поддерживающее и симптоматическое лечение.

Метилпреднизолон подвергается диализу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В связи с возможностью физической несовместимости препарат ДЕПО-МЕДРОЛ не следует разводить или смешивать с другими растворами.

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP) и метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A. CYP3A4 - основной фермент наиболее распространенного подсемейства CYP в печени взрослого человека. Он является катализатором бр-гидроксилирования стероидов - важнейшей фазы I метаболизма эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие лекарственные препараты также являются субстратами CYP3A4, некоторые из которых (также как и другие лекарственные препараты) влияют на метаболизм глюкокортикостероидов путем индуцирования (повышающей регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4. Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.

. Одновременный прием метилпреднизолона может оказать потенциальное воздействие на ацетилирование и клиренс изониазида (ингибитор CYP3A4). В этом случае, чтобы избежать явленийпередозировки и остройтоксичности,следуетснизить дозу

метилпреднизолона.

Метилпреднизолоноказывает разнообразноевлияние надействиепероральных

антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходимо постоянное определение показателей коагуляции.

Кортикостероиды могут оказывать влияние на действие антихолинэргических средств: При применении высоких доз кортикостероидов были отмечены случаи развития острой миопатии, котораянаиболее часто возникалау пациентовс нарушением нервно-

мышечной передачи(например, при миастении gravis) или у пациентов,одновременно

получающих антихолинергические средства, такие как нейромышечные блокаторы (за дополнительной информацией обратитесь к разделу «Особые указания и меры предосторожности при применении, Влияние на скелетно-мышечную систему»).

Сообщалось о случаях развития антагонизма нейромышечного блокирующего эффекта панкурония и верокурония у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Подобное взаимодействие возможно при одновременном приеме любых аналогичных нейромышечных блокаторов.

Поскольку кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов.

Препараты, активирующие ферменты печени, такие как фенобарбитал, фенитоин,

Карбамазепин и рифампицин, являющиеся индукторами CYP3A4, могут увеличивать

Клиренс метилпреднизолона и снижать его уровень в плазме, что может потребовать повышения дозы метилпреднизолона для получения желаемого эффекта.

Ингибиторы CYP3A4 (такие как антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин), противогрибковые средства из группы азолов, некоторые блокаторы кальциевых каналов, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон), противорвотные препараты (апрепитант, фозапрепитант), грейпфрутовый сок) могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки и острой токсичности, следует снизить дозу метилпреднизолона.

Указанные препараты также являются и субстратами CYP3A4 (за исключением тролеандомицина). Совместное их применение с метилпреднизолоном может вызывать увеличение концентраций обоих препаратов в плазме, поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

Ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир (ингибиторы и субстраты CYP3A4), могут повышать уровень концентрации кортикостероидов в плазме.

Подавление функции надпочнечников, вызванное лечением ингибитором ароматазы аминоглютетемидом, может препятствовать эндокринным изменениям, возникающим при продолжительной терапии глюкокортикостероидами.

Совместное применение метилпреднизолона и циклоспорина (ингибитор и субстрат CYP3A4) вызывает увеличение концентраций обоих препаратов в плазме, поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог.

Иммунноподавляющие препараты циклофосфамид и такролимус, являющиеся субстратами CYP3A4, могут влиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, что может потребовать корректировки дозы препарата. Вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

Одновременный прием метилпреднизолона с ульцерогенными лекарственными препаратами (напр, салицилатами, НПВС) может повышать риск язвообразования в желудочно-кишечном тракте.

Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. У пациентов с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с метилпреднизолоном следует с осторожностью.

Пациенты, одновременно принимающие кортикостероиды и препараты, снижающие уровень калия (напр., диуретики), должны подвергаться тщательному контролю на предмет развития гипокалиемии. Также риск развития гипокалиемии повышается при одновременном приеме кортикостероидов с амфотерицином В, ксантенами или агонистами р2-рецепторов.

Поскольку минералокортикоидная активность кортикостероидов способствует потере калия в организме, метилпреднизолон может усиливать токсичность сердечных гликозидов и других препаратов со схожим механизмом действия.

Метотрексат может синергистически влиять на эффективность метипреднизолона, что может потребовать снижения дозы кортикостероида.

При одновременном приеме фторхинолонов и кортикостероидов повышается риск разрыва сухожилий (особенно v папиентов пожилого возоаста).

Одновременное применение гидрокортизона с антигипертензивными препаратами может стать причиной частичной потери контроля над гипертензией, поскольку минералокортикоидный эффект кортикостероидов - увеличение АД.

Метилпреднизолон увеличивает отклик на лечение симпатомиметическими средствами (напр., сальбутамолом). Это может стать причиной увеличения эффективности симпатомиметиков. равно как и их потенциальной токсичности.

Особенности применения

Один флакон нельзя использовать для введения нескольких доз; после введения необходимой дозы флакон с остатками суспензии следует уничтожить.

Препараты для парентерального введения перед использованием следует подвергать визуальному контролю для выявления инородных частиц и изменения цвета препарата. Флаконы нельзя хранить в перевернутом виде! Перед использованием хорошо взболтать. Лекарственный препарат ДЕПО-МЕДРОЛ не следует вводить каким-либо иным способом, кроме перечисленных в разделе «Способ применения и дозы». Введение препарата любым другим неодобренным способом, связано с возникновением серьезных побочных реакций, в том числе: при интоатекальном введении - арахноидит, менингит, парапарез/параплегию, нарушения со стороны органов чувств, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря, судороги; при интраназальном введении - временные или постоянные нарушения зрения, включая слепоту, аллергические реакции, ринит; при введении в глаза - временные или постоянные нарушения зрения, включая слепоту, повышение внутриглазного давления воспаление глаза и его придатков, в том числе аллергические реакции, инфекции, остаточные явления или очаги отторжения некротизированной ткани в месте инъекции; при введении в другие участки тела (волосистая часть кожи головы, ротоглотка и крыло-небный ганглий) - слепота.

Чтобы свести к минимуму вероятность развития атрофии кожи или подкожной клетчатки, следует следить за тем, чтобы не превысить рекомендованную дозу для парентерального введения. По возможности область поражения следует мысленно разделить на несколько участков и в каждый из них вводить часть от общей дозы препарата. При проведении внутрисуставных и внутримышечных инъекций необходимо следить за тем, чтобы не ввести препарат в кожу, или чтобы не было попадания препарата в кожу, а также, чтобы случайно не ввести препарат в дельтовидную мышцу, поскольку это может привести к развитию атрофии подкожной клетчатки.

Если до введения препарата ДЕПО-МЕДРОЛ применяется местный анестетик, то следует внимательно прочитать инструкцию по применению данного анестетика для соблюдения всех необходимых мер предосторожности.

При интрасиновиальном введении кортикостероидов могут возникать как системные, так и местные побочные эффекты.

Необходимо проводить соответствующее исследование аспирированной суставной жидкости, чтобы исключить септический процесс.

Значительное усиление боли, сопровождающееся местной припухлостью, дальнейшее ограничение движений в суставе, лихорадка и болезненность являются признаками септического артрита. Если развивается подобное осложнение, и диагноз сепсиса подтвердился, местное введение кортикостероидов следует прекратить и назначить адекватную антибактериальную терапию.

Нельзя вводить стероиды в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс. Кортикостероиды нельзя вводить в нестабильные суставы. После внутрисуставного введения стероидов следует соблюдать осторожность и не перегружать суставы, в которых отмечено симптоматическое улучшение чтобы избежать более сильного повреждения сустава по сравнению с тем, что было до начала терапии кортикостероидов. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут привести к нестабильности сустава. В некоторых случаях рекомендуется провести рентгенологический контроль для выявления повреждения.

Необходимо строгое соблюдение стерильности для профилактики инфекций и заражения. Следует учитывать, что всасывание препарата при внутримышечном введении происходит медленнее.

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям, стирать клиническую картину инфекционного заболевания и при их применении могут развиться новые инфекции. На фоне ГКС-терапии возможно снижение сопротивляемости организма инфекции, а также нарушается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением кортикостероидов, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами - иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы кортикостероидов применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений. Пациенты, принимающие лекарственные средства, обладающие иммуносупрессивным действием, более восприимчивы к инфекции, чем здоровые лица. Например, у взрослых и детей со сниженным иммунитетом, принимающих кортикостероиды, ветряная оспа и корь могут протекать более тяжело или даже иметь фатальный исход.

При острой инфекции не следует вводить препарат внутрисуставно, в суставную сумку и в сухожильные влагалища; в/м введение возможно только после выбора подходящей противомикробной терапии.

Роль применения кортикостероидов при септическом шоке достаточно неоднозначна. В более ранних исследованиях сообщалось как об их положительном, так и отрицательном влиянии. В последнее время высказывалось мнение, что дополнительный прием кортикостероидов оказывает благотворное влияние на пациентов с установленным септическим шоком с развитием надпочечниковой недостаточности. Тем не менее, их постоянное применение при септическом шоке не рекомендуется. При систематическом обзоре было выявлено, что короткий курс кортикостероидов в высоких дозах не оправдывает его применение. Тем не менее, мета-анализ и обзор информации выявил, что более длительные курсы терапии кортикостероидами (5-11 дней) в низких дозах снижают смертность.

Пациентам, получающим кортикостероиды в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Однако пациентам, получающим лечение кортикостероидами в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; вместе с тем, ответ на введение таких вакцин может быть снижен. Пациентам, получающим лечение кортикостероидами в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе должно быть ограничено случаями фульминантного (молниеносного) или диссеминированного туберкулеза.

Если кортикостероиды назначаются пациентам с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, то дозы следует подбирать особенно тщательно, т.к. может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами такие пациенты должны получать химиопрофилактику.

Сообщается, что у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, отмечалась саркома Калоши. Однако при отмене кортикостероидов может наступить клиническая ремиссия.

Возможно развитие аллергических реакций. Поскольку у пациентов, получающих терапию кортикостероидами, в редких случаях возможно развитие кожных и анафилактических/анафилактоидных реакций, перед введением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе были аллергические реакции на какое-либо лекарственное средство.

Если пациенты, получающие терапию кортикостероидами, могут подвергнуться или уже подверглись воздействию сильного стресса, следует вводить повышенные дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после этого воздействия.

Длительный прием кортикостероидов в фармакологических дозах практически неминуемо приводит к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы (развитию вторичной недостаточности коры надпочечников). Длительность и степень развивающейся недостаточности коры надпочечников варьирует у пациентов, и зависит от дозы, частоты приема кортикостероидов, времени приема и продолжительности терапии глюкокортикостероидами. Данный эффект может быть сведен к минимуму путем применения альтернирующей терапии.

Кроме того, при резком прекращении приема глюкокортикостероидов может развиться острая надпочечниковая недостаточность, приводящая к фатальному исходу. Проявления вторичной недостаточности коры надпочечников, развивающейся на фоне терапии кортикостероидами, можно свести к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому в любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить терапию гормонами. Одновременно может нарушаться секреция минералокортикоидов, в связи, с чем необходимо сопутствующее назначение электролитов и/или минералокортикоидов.

При резком прекращении приема глюкокортикостероидов также может развиться «синдром отмены» стероидов, не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Данный синдром характеризуется снижением аппетита, тошнотой, рвотой, вялостью, головной болью, повышением температуры тела, болью в суставах, шелушением, миалгией, снижением массы тела и/или артериальной гипотензией. Считается, что данные эффекты больше связаны с внезапным изменением концентрации глюкокортикостероидов, чем с низким уровнем кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикостероиды могут вызывать или усиливать проявления синдрома Кушинга, то следует избегать применения глюкокортикостероидов у пациентов с болезнью Кушинга.

Метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшая течение сахарного диабета. Долгосрочная терапия кортикостероидами способствует развитию сахарного диабета у пациентов.

При терапии кортикостеродами могут развиваться психические расстройства, варьирующиеся от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии, до явно выраженных психотических проявлений. Также терапия кортикостероидами может усиливать эмоциональную нестабильность или психотические наклонности.

При приеме системных стероидов могут развиться потенциально серьезные психиатрические нежелательные реакции. Как правило, данные симптомы развиваются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций претерпевают обратное развитие после уменьшения дозировки или отмене препарата, однако может понадобиться проведение специфической терапии. Были отмечены случаи развития психических реакций после отмены кортикостероидов; частота развития данных эффектов неизвестна. В случае развития психических симптомов у пациентов, особенно в случае депрессии и подозрении на возникновение суицидальных идей, пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны обращаться за медицинской помощью. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть осведомлены о возможных психических нарушениях, которые могут развиваться при приеме или сразу же после начала снижения дозы/отмены системных стероидов.

У пациентов с судорожными состояниями следует с осторожностью применять кортикостероиды.

Следует с осторожностью использовать кортикостероиды у пациентов с myasthenia gravis (также см. информацию о миопатии в разделе «Влияние на скелетно-мышечную систему ниже»).

Хотя контролируемые клинические исследования показали, что кортикостероиды эффективно ускоряют процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что они влияют на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы кортикостероидов.

Длительное использование кортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной и ядерной катаракты (особенно в детском возрасте), экзофтальму или повышению внутриглазного давления, что может повлечь за собой развитие глаукомы с возможным поражением зрительного нерва. Прием пациентами глюкокортикостероидов также может провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.

Кортикостероиды должны с осторожность использоваться у пациентов с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса, ввиду риска развития перфорации роговицы.

Нежелательное влияние глюкокортикостероидов на сердечно-сосудистую систему (такое как дислипидемия и артериальная гипертензия) при применении высоких доз и длительных курсах терапии может содействовать развитию дополнительных сердечно-сосудистых изменений у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми факторами риска

Следовательно, кортикостероиды должны с осторожностью применяться у таких пациентов, и необходимо обращать внимание на изменение уровня риска и при необходимости проводить дополнительный контроль сердечной деятельности.

В случае наличия у пациентов застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с большой осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Влияние на сосудистую систему

Кортикостероиды следует с осторожностью использовать у пациентов с гипертензией. Влияние на желудочно-кишечную систему

Общепринятое мнение о роли терапии кортикостероидами в развитии пептической язвы отсутствует, однако, терапия глюкокортикостероидами может маскировать симптомы пептической язвы, и перфорация и кровотечение могут возникать без проявления значительной боли.

Кортикостероиды с осторожностью следует использовать при неспецифическом язвенном колите, если существует угроза перфорации, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите; при наличии свежих кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве; почечной недостаточности, когда стероиды применяются в качестве основной или дополнительной терапии.

Влияние на гепатобилиарную систему

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Влияние на скелетно-мышечную систему

Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз кортикостероидов у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis), или у больных, одновременно получающих лечение периферическими миорелаксантами (например, панкуроний). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

Остеопороз является распространенным, но зачастую нераспознаваемым осложнением продолжительной терапии высокими дозами глюкокортикостероидов.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Кортикостероиды должны с осторожностью использоваться у пациентов с почечной недостаточностью.

Исследования

Применение средних и высоких доз гидрокортизона и кортизона может привести к повышению артериального давления, к задержке воды и солей в организме и к повышенному выведению калия. Подобные эффекты с меньшей вероятностью могут возникать при применении синтетических аналогов, однако это не касается их приема в высоких дозах. Может возникнуть необходимость в ограничении потребления соли с пищей и дополнительного назначения препаратов калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция из организма.

При продолжительной терапии коптикостепоидами рекомендуется уделять особое внимание пациентам пожилого возраста ввиду повышенного риска развития остеопороза, а также риска задержки жидкости с возможным развитием гипертензии.

Поскольку выраженность осложнений при лечении глюкокортикостероидами зависит от величины дозы и длительности терапии, в каждом конкретном случае следует сопоставлять потенциальный риск и предполагаемый положительный эффект при выборе дозы и длительности лечения, а также при выборе между ежедневным введением и введением прерывистым курсом.

Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты должны с осторожностью использоваться у пациентов, получающих терапию кортикостероидами.

Меры предосторожности

У младенцев и детей, получающих продолжительную терапию кортикостероидами, следует тщательно отслеживать рост и развитие. Замедление роста может отмечаться у детей, принимающих глюкокортикостероиды длительно и ежедневно. Такой режим введения следует применять только при наиболее тяжелых состояниях.

Младенцы и дети, получающие продолжительную терапию кортикостероидами, относятся к группе особого риска повышения внутричерепного давления.

Прием кортикостероидов в высоких дозах может вызывать у детей развитие панкреатита.

Хранить при температуре от 15 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Нельзя хранить в перевернутом виде.

Депо-Медрол представляет собой стерильную водную суспензию синтетического ГКС метилпреднизолона ацетата. Оказывает выраженное и продолжительное противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие. Депо-Медрол применяется в/м для достижения пролонгированного системного эффекта, а также in situ как средство для местной (локальной) терапии. Пролонгированное действие препарата объясняется медленным высвобождением активного вещества.
Метилпреднизолона ацетат обладает теми же свойствами, что и метилпреднизолон, но хуже растворяется и менее активно метаболизируется, что и объясняет большую продолжительность его действия. ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Потом эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различных ферментов, чем объясняется эффект при системном применении ГКС. Последние не только проявляют выраженное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС .
Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты: уменьшение количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений.
В дозе 4,4 мг метилпреднизолона ацетат (4 мг метилпреднизолона) проявляет такое же противовоспалительное действие, что и гидрокортизон в дозе 20 мг. Метилпреднизолон оказывает минимальное минералокортикоидное действие (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).
ГКС проявляют катаболическое действие в отношении белков. Аминокислоты, которые высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, которые склонны к сахарному диабету.
ГКС имеют липолитическое действие, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также проявляют липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.
Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется тогда, когда максимальные концентрации в плазме крови снижаются, поэтому действие ГКС обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов. Метилпреднизолона ацетат гидролизируется под действием холинестераз сыворотки крови с образованием активного метаболита. В организме человека метилпреднизолон образует слабую, диссоциирующую связь с альбумином и транскортином. Приблизительно 40-90% препарата находится в связанном состоянии. За счет внутриклеточной активности ГКС проявляется выраженная разница между плазматическим периодом полувыведения и фармакологическим периодом полужизни. Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень препарата в крови.
Продолжительность противовоспалительного действия ГКС приблизительно равна продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.
После в/м введения препарата в дозе 40 мг/мл максимальная концентрация в сыворотке крови достигалась в среднем через 7,3±1 ч или составляла в среднем 1,48±0,86 мкг/100 мл, период полувыведения — 69,3 ч.
После однократной в/м инъекции 40-80 мг метилпреднизолона ацетата продолжительность угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси составляла 4-8 дней.
После внутрисуставного введения 40 мг в каждый коленный сустав (общая доза — 80 мг) максимальная концентрация в сыворотке крови достигалась через 4-8 ч и составляла приблизительно 21,5 мкг/100 мл. Поступление препарата в системный кровоток из полости сустава сохранялось на протяжении приблизительно 7 дней, что подтверждается продолжительностью угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и результатами определения концентрации метилпреднизолона в сыворотке крови. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, этот процесс качественно сходен с таковым для кортизола. Основными метаболитами являются 20-β-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидрокси-6-α-метилпреднизон. Метаболиты выделяются с мочой в форме глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Реакции конъюгации происходят преимущественно в печени и частично в почках.

Показания к применению препарата Депо-медрол

Применяют в качестве средства симптоматической терапии, за исключением некоторых эндокринных нарушений, при которых назначают в качестве заместительной терапии.
В/м применение препарата показано, если нет возможности провести пероральную терапию ГКС.
Эндокринные заболевания: первичная и вторичная недостаточность надпочечников, острая недостаточность надпочечников (препараты выбора — гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги могут применяться в сочетании с минералокортикоидами, особенно у грудных детей), врожденная гиперплазия надпочечников, гиперкальциемия при онкологических заболеваниях, негнойный тиреоидит.
При патологии суставов и ревматологических заболеваниях: как дополнительное средство для кратковременной терапии при острых состояниях или обострении процесса при псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите , посттравматическом остеоартрозе , синовите при остеоартрозе , ревматоидном артрите , включая ювенильный ревматоидний артрит (в отдельных случаях может понадобиться поддерживающая терапия препаратом в низких дозах), остром и подостром бурсите , эпикондилите , остром неспецифическом тендосиновите, остром подагрическом артрите.
В период обострения или в отдельных случаях как поддерживающая терапия при коллагенозах: системной красной волчанке , системном дерматомиозите (полимиозите), остром ревмокардите.
Кожные заболевания: пузырчатка, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелый себорейный дерматит, тяжелый псориаз.
Тяжелые инвалидизирующие аллергические заболевания, не поддающиеся стандартной терапии: БА, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, сезонный или круглогодичный аллергический ринит , медикаментозная аллергия, посттрансфузионная реакция по типу крапивницы, острый неинфекционный отек гортани (препарат первой помощи — эпинефрин).
Офтальмологические заболевания: тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы, такие как поражение глаз, вызванное Herpes zoster , ирит и иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит, неврит зрительного нерва , аллергические реакции на лекарственные препараты, воспаление переднего сегмента глаза, аллергический конъюнктивит, аллергические краевые язвы роговицы, кератит.
Заболевания органов пищеварительного тракта: для выведения из критического состояния при неспецифическом язвенном колите (системная терапия), болезни Крона (системная терапия).
Заболевание органов дыхания: фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (применяется в сочетании с адекватной противотуберкулезной химиотерапией), саркоидоз, бериллиоз, синдром Леффлера, резистентный к терапии другими методами, аспирационный пневмонит.
Гематологические заболевания: приобретенная (аутоимунная) гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (большая талассемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Онкологические заболевания: в качестве паллиативной терапии при лейкозах и лимфомах у взрослых, острых лейкозах у детей.
Отечный синдром: для индукции диуреза или устранения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии (идиопатического или обусловленного СКВ).
Нервная система и прочее: рассеянный склероз в фазе обострения; туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
Внутрисуставное, периартикулярное, интрабурсальное введение и введение в мягкие ткани показано как вспомогательная терапия для кратковременного применения при острых состояниях или в фазе обострения при таких заболеваниях: синовит при остеоартрозе , ревматоидный артрит , острый и подострый бурсит , острый подагрический артрит , эпикондилит , острый неспецифический тендосиновит, посттравматический остеоартроз .
Введение в патологический очаг показано при келоидных рубцах, локализованных поражениях при красном плоском лишае (Вильсона), псориатических бляшках, кольцевидных гранулемах и простом хроническом лишае (нейродермите), дискоидной красной волчанке, диабетическом липоидном некробиозе, гнездной плешивости, кистозных образованиях апоневроза или сухожилия (кисты сухожильного влагалища).
Инстилляции в прямую кишку показаны при неспецифическом язвенном колите.

Применение препарата Депо-медрол

В/м введение
Дозу следует подбирать индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции больного на терапию. Если необходимо достичь продолжительного действия, вычислить недельную дозу можно путем умножения суточной дозы для приема внутрь на 7 и ввести ее одномоментно в/м. Курс лечения должен быть по возможности менее коротким. Лечение проводят под постоянным медицинским контролем. У детей применяют в более низких дозах. Однако при выборе дозы в первую очередь учитывается тяжесть заболевания, а не постоянные схемы, рассчитанные на основе возраста или массы тела.
Гормональная терапия не должна заменять обычную терапию и используется только как дополнение к ней. Дозу препарата следует снижать постепенно, отмену препарата также проводят постепенно, если он вводился более нескольких дней. Отмена терапии осуществляется под строгим медицинским контролем. Если при хроническом заболевании возник период спонтанной ремиссии, лечение препаратом следует прервать. При продолжительной терапии ГКС рутинные лабораторные исследования, такие как анализ мочи, определение уровня глюкозы в сыворотке крови через 2 ч после еды, измерение АД, массы тела, рентгенологическое исследование грудной клетки должны проводиться регулярно через определенные промежутки времени. Больным с пептической язвой в анамнезе или с выраженной диспепсией желательно провести рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ.
Больным с андрогенитальным синдромом достаточно вводить препарат в/м по 40 мг 1 раз в 2 нед.
Для поддерживающей терапии больным с ревматоидным артритом препарат вводят 1 раз в неделю в/м по 40-120 мг.
Обычная доза при системной ГКС-терапии у больных с заболеваниями кожи, обеспечивающая хороший клинический эффект, составляет 40-120 мг метилпреднизолона ацетата, который вводится в/м 1 раз в нед на протяжении 1-4 нед.
При остром тяжелом дерматите, вызванном ядом плюща, проявления устраняются на протяжении 8-12 ч после однократного в/м введения в дозе 80-120 мг.
При хроническом контактном дерматите могут быть эффективны повторные инъекции с интервалом 5-10 дней. При себорейном дерматите для контроля состояния достаточно вводить 1 раз в неделю в дозе 80 мг.
После в/м введения больным с БА в дозе 80-120 мг симптомы заболевания устраняются в течение 6-48 ч, эффект сохраняется на протяжении нескольких дней (вплоть до 2 нед).
У больных с сенной лихорадкой в/м введение в дозе 80-120 мг устраняет симптомы острого ринита на протяжении 6 ч, а эффект при этом сохраняется от нескольких дней до 3 нед.
Если во время лечения возникают стрессовые ситуации, дозу препарата следует повысить. При необходимости получения быстрого и максимального эффекта гормонотерапии показано в/в введение препаратов метилпреднизолона натрия сукцината, обладающего высокой растворимостью.
Введение в патологический очаг
Применение препарата Депо-Медрол не может заменить другие необходимые терапевтические мероприятия. Хотя ГКС облегчают течение некоторых заболеваний, следует учитывать, что эти препараты не оказывают влияния на непосредственную причину заболевания.
При ревматоидном артрите и остеоартрозе доза для внутрисуставного введения зависит от размера сустава, а также от тяжести состояния больного. В случае хронических заболеваний число инъекций может варьировать от 1 до 5 в неделю, в зависимости от улучшения состояния, достигнутого после первой инъекции. Общие рекомендации приведены в таблице:

Перед проведением внутрисуставной инъекции рекомендуется провести оценку анатомии пораженного сустава. Чтобы получить максимальный противовоспалительный эффект, важно выполнить инъекцию в синовиальную полость. Процедура проводится с соблюдением тех же условий антисептики, что и люмбальная пункция. После инфильтрационной анестезии прокаином стерильную иглу калибра 20-24 G (надетую на сухой шприц) быстро вводят в синовиальную полость. Для контроля правильности расположения иглы проводят аспирацию нескольких капель внутрисуставной жидкости. При выборе места проведения пункции, которое индивидуально для каждого сустава, учитывается близость синовиальной полости к поверхности кожи (как можно ближе), а также расположение крупных сосудов и нервов (как можно дальше). После успешной пункции игла остается на месте, аспирационный шприц отсоединяется и заменяется шприцом, содержащим необходимое количество Депо-Медрола. После этого проводят повторную аспирацию, чтобы убедиться, что игла не вышла из синовиальной полости. После инъекции пациенту следует сделать несколько легких движений в суставе, что способствует смешиванию суспензии с синовиальной жидкостью. Место проведения инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой. Внутрисуставные инъекции могут осуществляться в коленный, голеностопный, локтевой, плечевой, фаланговые и тазобедренный суставы. Иногда возникают сложности с введением препарата в тазобедренный сустав, поэтому следует соблюдать меры предосторожности во избежание попадания в крупные кровеносные сосуды. Не выполняется введение препарата в анатомически недоступные сочленения (например межпозвоночные), а также в крестцово-подвздошное сочленение, в котором отсутствует синовиальная полость.
Неэффективность терапии чаще всего обусловлена неудачной пункцией полости сустава. При введении препарата в окружающие ткани эффект бывает незначительным или отсутствует вовсе. Если терапия не дала положительных результатов в случае, когда попадание в синовиальную полость не вызывает сомнений и подтверждается аспирацией внутрисуставной жидкости, повторные инъекции обычно бывают нецелесообразны. Местная терапия не устраняет патологический процесс, который лежит в основе заболевания, поэтому следует проводить комплексную терапию, включая физиотерапию и ортопедическую коррекцию.
Бурсит
Участок кожи в месте проведения инъекции обрабатывается в соответствии с требованиями антисептики, проводится местная инфильтрационная анестезия с помощью 1% р-ра прокаина гидрохлорида. На сухой шприц надевается игла калибра 20-24 G, которая вводится в суставную сумку, после чего проводят аспирацию жидкости. После этого игла остается на месте, а шприц с аспирированной жидкостью отсоединяется, а на его место устанавливается шприц, содержащий требуемую дозу препарата. После проведения инъекции иглу вынимают и накладывают небольшую повязку.
Киста сухожильного влагалища, тендинит, эпикондилит
При тендините или тендосиновите необходимо следить за тем, чтобы суспензия была введена в сухожильное влагалище, а не в ткань сухожилия. Сухожилие легко пропальпировать, если провести вдоль него рукой. При лечении таких состояний, как эпикондилит , следует обнаружить участок наибольшего напряжения и ввести суспензию в этот участок методом создания инфильтрата. При кистах сухожильных влагалищ суспензия вводится непосредственно в кисту. Во многих случаях удается достичь значительного уменьшения размеров кисты и даже ее исчезновения после однократной инъекции препарата. Каждую инъекцию следует выполнять с соблюдением требований асептики (обработка кожи антисептиком).
Доза при лечении различных поражений сухожилий и суставных сумок, указанных выше, может быть разной, в зависимости от характера процесса, и составляет 4-30 мг. При рецидивах или хроническом течении процесса могут потребоваться повторные инъекции.
Кожные заболевания
После обработки кожи антисептиком (например 70% спиртом) вводят 20-60 мг суспензии в очаг поражения. При значительной поверхности поражения дозу в 20-40 мг делят на несколько частей и вводят в разные участки пораженной поверхности. Необходимо следить за тем, чтобы не допустить инъекции такого количества вещества, которое может вызвать побеление кожи с дальнейшим шелушением. Обычно проводят 1-4 инъекции, интервал между которыми зависит от характера патологического процесса и от продолжительности периода клинического улучшения, достигнутого после проведения первой инъекции.
Введение в прямую кишку
Депо-Медрол в дозе 40-120 мг, вводимый в виде микроклизмы или постоянной капельной клизмы от 3 до 7 раз в неделю на протяжении 2 нед и более, является эффективным дополнением к терапии у некоторых больных с язвенным колитом. У многих больных удается достичь эффекта при введении 40 мг препарата Депо-Медрол с 30-300 мл воды (помимо общепринятой терапии данного заболевания).
Препарат перед парентеральным введением следует осмотреть для выявления посторонних частиц и изменения цвета. Следует строго соблюдать требования асептики для профилактики ятрогенных инфекций. Препарат не предназначен для в/в и интратекального введения. Один флакон нельзя использовать для введения нескольких доз; после введения необходимой дозы суспензию, которая осталась в флаконе, следует выбросить.

Противопоказания к применению препарата Депо-медрол

Системные грибковые инфекции; повышенная чувствительность к препарату. Депо-Медрол противопоказан для интратекального (в спинномозговой канал) и в/в введения.

Побочные эффекты препарата Депо-медрол

При терапии ГКС, включая метилпреднизолон, возможны такие побочные эффекты.
Нарушения водно-электролитного баланса: здержка натрия и жидкости в организме, АГ (артериальная гипертензия), застойная сердечная недостаточность (у пациентов с наличием факторов риска), потеря калия, гипокалиемический алкалоз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата : стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз , патологические переломы, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз кости, разрывы сухожилий, особенно ахиллового сухожилия .
Со стороны органов пищеварительного тракта: пептическая язва пищеварительного тракта (в том числе с кровотечением и перфорацией), желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника, преходящее и умеренно выраженное повышение активности АлАТ, АсАТ и ЩФ в сыворотке крови без каких-либо клинических проявлений (проходят самопроизвольно после отмены препарата).
Со стороны кожных покровов: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение и хрупкость кожи.
Со стороны метаболических процессов: отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белков.
Со стороны ЦНС : повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозга, эпилептические припадки.
Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, кушингоидный синдром, подавление гипофизарно-надпочечниковой оси, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемизирующих препаратах у больных сахарным диабетом, замедление роста у детей.
Со стороны органов зрения : задняя субкапсулярная катаракта , повышение внутриглазного давления , экзофтальм.
Со стороны иммунной системы: стертая клиническая картина при инфекционных заболеваниях, активизация латентных инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, угнетение реакций при проведении кожных проб с аллергенами.
При парентеральном введении ГКС возможны такие побочные эффекты: редко — случаи слепоты, связанные с местным введением препарата в патологические очаги, расположенные в области лица и головы; аллергические реакции (включая анафилаксию); гиперпигментация или гипопигментация кожи; атрофия кожи и п/к клетчатки; обострение состояния после введения в синовиальную полость; артропатия Шарко; инфицирование места инъекции при несоблюдении правил асептики и антисептики; стерильный абсцесс.
У пациентов, получающих терапию ГКС, может развиваться саркома Капоши. Для клинической ремиссии этого заболевания препарат следует отменить.

Особые указания по применению препарата Депо-медрол

Поскольку кристаллы ГКС угнетают воспалительные реакции, их присутствие может вызывать деградацию клеточных элементов и биохимические изменения основного вещества соединительной ткани, что проявляется деформацией кожи и/или подкожной жировой клетчатки в месте инъекции. Степень выраженности этих изменений зависит от количества введенного ГКС. После полного всасывания препарата (обычно через несколько месяцев) происходит полная регенерация кожных покровов в месте инъекции.
Чтобы свести к минимуму вероятность развития атрофии кожи или подкожной жировой клетчатки, не следует превышать рекомендованную дозу для введения. Рекомендуется разделить дозу на несколько частей и вводить в несколько различных мест пораженной зоны. При проведении внутрисуставных и в/м инъекций необходимо следить за тем, чтобы не ввести препарат внутрикожно или п/к, поскольку это может привести к развитию атрофии подкожной жировой клетчатки, а также не вводить препарат в дельтовидную мышцу.
Депо-Медрол нельзя вводить другими путями, кроме предусмотренных инструкцией. Введение Депо-Медрола способом, отличным от рекомендуемых, может привести к развитию серьезных осложнений, таких как арахноидит , менингит , парапарез/параплегия, сенсорные расстройства, дисфункция ЖКТ и мочевого пузыря, нарушение зрения вплоть до слепоты, воспаление тканей глаза и параорбитальной клетчатки, инфильтрат и абсцесс в месте введения.
Если больные, которые получают терапию ГКС, подвергаются выраженным стрессорным воздействиям, следует вводить повышенные дозы быстродействующих ГКС до, во время и после этого воздействия.
ГКС могут маскировать клиническую картину инфекционного заболевания, при их применении могут развиться новые инфекции.
На фоне терапии ГКС может снижаться резистентность организма к инфекциям, а также способность локализовать инфекцию. Инфекции любой локализации, вызванные вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, могут обостряться на фоне применения ГКС, особенно в сочетании с другими средствами, угнетающими гуморальное и клеточное звено иммунитета, функцию нейтрофильных гранулоцитов . Такие заболевания могут иметь легкое течение, но в некоторых случаях могут протекать тяжело и даже заканчиваться летальным исходом. С повышением дозы ГКС повышается и частота инфекционных осложнений.
При острой инфекции не следует вводить препарат внутрисуставно, в суставную сумку и в сухожильные влагалища; в/м введение возможно только после назначения адекватной противомикробной терапии.
У детей, которые получают ГКС ежедневно на протяжении продолжительного времени, может отмечаться замедление роста. Такой режим введения следует применять только при наиболее тяжелых состояниях.
Применение живых и ослабленных вакцин противопоказаны больным, которые получают иммуносупрессивные дозы ГКС. Убитые или инактивированные вакцины можно назначать больным, которые получают иммуносупрессивные дозы ГКС, однако следует учитывать, что эффект вакцинации может быть недостаточным. Процедура иммунизации в случае необходимости может быть проведена у больных, которые получают ГКС в дозах, не оказывающих иммуносупрессивного действия. Применение препарата при активном очаговом или диссеминированном туберкулезе допустимо только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если ГКС назначаются больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, дозы препарата следует подбирать особенно тщательно, поскольку может отмечаться реактивация заболевания. Во время продолжительной ГКС-терапии такие больные должны получать химиопрофилактику.
Поскольку у больных, которые получают ГКС, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции, перед введением препарата следует принять соответствующие меры, особенно если у больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные средства.
Кожные аллергические реакции, которые иногда наблюдались при применении препарата, были, очевидно, обусловлены его неактивными компонентами. Редко при проведении кожных тестов наблюдались реакции собственно на метилпреднизолона ацетат.
ГКС следует применять с осторожностью при лечении больных с герпетической инфекцией глаз в связи с опасностью перфорации роговицы.
При применении ГКС могут развиться психические расстройства — от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до выраженных психотических проявлений. Существующая эмоциональная лабильность или психотические расстройства могут усиливаться во время применения ГКС.
ГКС следует применять с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если существует опасность перфорации кишечника, развития абсцесса или других гнойных осложнений. С осторожностью назначают препарат при дивертикулите, при недавно наложенных кишечных анастомозах, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, АГ (артериальная гипертензия), остеопорозе и миастении, применении ГКС в качестве основной или дополнительной терапии.
После внутрисуставного введения ГКС следует избегать перенагрузки сустава, в который вводился препарат. Несоблюдение этого требования может привести к увеличению повреждения сустава по сравнению с тем, что было до начала терапии ГКС. Нельзя вводить препарат в нестабильные суставы. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут привести к нестабильности сустава. В некоторых случаях рекомендуется проводить рентгенологический контроль для выявления повреждений.
При интрасиновиальном введении ГКС могут возникать как системные, так и местные побочные эффекты.
Необходимо провести исследование аспирированной жидкости, чтобы исключить наличие гнойного процесса.
Значительное усиление боли, которая сопровождается местной припухлостью, дальнейшее ограничение движений в суставе и лихорадка являются признаками инфекционного артрита. Если диагноз инфекционного артрита подтвержден, местное введение ГКС следует прекратить и назначить адекватную антибактериальную терапию.
Нельзя вводить ГКС в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс.
Хотя контролируемые клинические испытания показали, что ГКС способствуют стабилизации состояния при обострении рассеянного склероза, не установлено, что ГКС оказывают положительное влияние на прогноз при данном заболевании. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить относительно высокие дозы ГКС.
Поскольку тяжесть осложнений при лечении ГКС зависит от величины дозы и продолжительности терапии, в каждом конкретном случае следует сопоставлять потенциальный риск и ожидаемый терапевтический эффект при выборе дозы и продолжительности лечения, а также при выборе между ежедневным введением и введением прерывистым курсом.
Нет данных о том, что ГКС обладают канцерогенными или мутагенными свойствами или влияют на репродуктивную функцию.
В экспериментальных исследованиях установлено, что введение ГКС в высоких дозах может приводить к повреждению плода. Поскольку адекватных исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию у человека не проводилось, в период беременности препарат применяют только по строгим показаниям и в том случае, когда ожидаемый терапевтический эффект для женщины превышает потенциальный риск для плода. ГКС легко проникают через плаценту. Грудные дети, матери которых получали высокие дозы ГКС в приод беременности, должны находиться под врачебным контролем для своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.
ГКС выделяются с грудным молоком.
Хотя при приеме препарата нарушения зрения встречаются редко, больным, которые принимают Депо-Медрол, следует проявлять осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.

Взаимодействия препарата Депо-медрол

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечается взаимное снижение интенсивности их метаболизма. Поэтому при совместном применении этих препаратов повышается вероятность возникновения побочных реакций, которые могут возникать при применении любого из этих препаратов в качестве монотерапии. Отмечались случаи возникновения судорог при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина.
Одновременное введение таких индукторов микросомальных ферментов печени, как барбитураты, фенитоин и рифампицин может усиливать метаболизм ГКС и ослаблять эффективность ГКС-терапии. В связи с этим может возникнуть необходимость в повышении дозы Депо-Медрола для получения необходимого терапевтического эффекта.
Такие препараты, как олеандомицин и кетоконазол, могут ингибировать метаболизм ГКС, поэтому проводить подбор дозы кортикостероида следует с осторожностью для недопущения передозировки.
ГКС могут повышать почечный клиренс салицилатов. Это может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке крови и к токсическому действию салицилатов, если введение ГКС будет прекращено.
При гипопротромбинемии ацетилсалициловую кислоту в комбинации с ГКС следует применять с осторожностью.
ГКС могут как ослаблять, так и усиливать действие антикоагулянтов. В связи с этим терапию антикоагулянтами следует проводить под постоянным контролем показателей свертывания крови.
При лечении фульминантного и диссеминованного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с субарахноидальным блоком или при угрозе блока метилпреднизолон вводится одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
ГКС могут повышать потребность в инсулине и пероральных гипогликемизирующих препаратах у больных с сахарным диабетом. Комбинация ГКС с тиазидными диуретиками повышает риск снижения толерантности к глюкозе.
Одновременное применение препаратов, которые оказывают ульцерогенное действие (например салицилаты и другие НПВП), может повысить риск образования язв в ЖКТ.

Передозировка препарата Депо-медрол, симптомы и лечение

Острая передозировка не описана. Применение в высоких дозах может привести к подавлению функции коры надпочечников. Частое повторное применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) на протяжении длительного времени может привести к развитию кушингоидного синдрома.

Условия хранения препарата Депо-медрол

В сухом, защищенном от света месте при температуре 15-25 °С.

Список аптек, где можно купить Депо-медрол:

• Санкт-Петербург

Результат: нейтральный отзыв

Не лечит, но обезболивает.

Преимущества: хорошо обезбаливает

Недостатки: не лечит

Суставы болят у моего мужа. Уже много лет. По рекомендации врача он решил пройти курс лечения глюкокортикоидным средством Депо-медролом. Врач сказал, что этот нестероидный противовоспалительный препарат хорошо показал себя в комплексной терапии в лечении болезней суставов. Ну про лечении ничего не могу сказать положительного. После окончания курса суставы у мужа как болели, так и продолжают болеть. А вот обезболивание действительно сильное. Кроме того наблюдались побочки со стороны желудочно-кишечного тракта. Да и сама процедура не очень приятная - иньекции внутрь суставов. Короче муж сказал, что больше себя так мучать не будет.

Результат: нейтральный отзыв

Лечит, но представляет опасность

Преимущества: эффективен, не было побочек

Недостатки: возможны очень серьезные побочные эффекты

Считаю своим долгом предупредить людей, что этот препарат может представлять опасность для жизни. Мне его ставили из-за бронхиальной астмы и лично со мной ничего плохого не случилось, но недавно включила новости и услышала, что Депо-Медрол запретили колоть в нескольких штатах США, потому что посчитали, что именно он спровоцировал вспышку менингита. Из-за которой несколько человек даже скончались. Хорошо, что я эту информацию получила задним числом, после использования препарата, а то перепугалась бы. Но мне препарат помог. И побочных эффектов от него не наблюдалось. Так что - на ваш страх и риск.

Результат: положительный отзыв

Заболевание суставов

Преимущества: помогает избавиться от симптомов артрита

Недостатки: нет

Недавно появилась суставная боль в коленях. Предшествовало сначала этому простудные симптомы, легкое недомогание и повышение температуры. Пришла к врачу и он сказал, что это ревматоидный артрит. Прописал Депо-Медрол. Применять его надо было мне по одному уколу один раз в две недели всего 10 инъекций. До применения этого препарата чувствовала себя плохо, ощущала ноющую боль в суставах. Когда стала пользоваться Депо-Медролом боль стала уходить. Могу с уверенностью сказать, что препарат помогает избавиться от ноющей боли и чувствовать себя значительно лучше. Своей подруге уже посоветовала этот препарат, но конечно же она должна проконсультироваться с врачом. Покупала в местной аптеке, по рецепту врача.

Результат: положительный отзыв

Помог мне при обострении ревматоидного артрита.

Преимущества: Снимает воспаление.

Недостатки: Препарат гормональный.

Депо-Медрол мне назначил мой лечащий врач при сильном обострении ревматоидного артрита. Как объяснил ревматолог, если после одной - двух инъекций есть улучшение, то рекомендуется длительное лечение. Принимала 10 уколов по 40 мг, один раз в две недели в околосуставное пространство голеностопа. Депо-Медрол снимает воспаление и сильные боли при артрите, правда процесс введения препарата для меня был болезненным. Облегчение почувствовала на второй день после первой инъекции, а полный курс дал хороший эффект, насколько это возможно при таком заболевании. При применении аналогичного лекарства, набрала лишний вес и опасалась поправиться еще, но при применении Депо-Медрола побочных проявлений не было. Считаю, что он обладает наиболее мягким действием из всех аналогичных гормональных препаратов.

Результат: нейтральный отзыв

Эффективный препарат, но с кучей побочек

Преимущества: эффективный препарат

Недостатки: сильные головные боли и скакало давление

После длительного лечения антибиотиками у меня появилась сильная сыпь на многих участках тела (шея, спина, грудь, руки и часть ног). Сыпь не только выглядела ужасно, но еще доставляла немалый дискомфорт: пораженные участки очень чесались. Я в принципе не аллергический человек, сразу обращаться к дерматологу не стала, решила полечиться сама. Принимала Супрастин, пятна мазала Цинковой мазью. Состояние не улучшалось. После посещения аллерголога выяснилось, что у меня лекарственная аллергия. В составе комплексной терапии мне выписали препарат Депо-Медрол. Он представляет собой суспензию для инъекций. Препарат является очень сильным, поэтому делала его строго в поликлинике под наблюдением врача. Сделала всего 4 инъекции. Мне этой дозы хватило. Врач пояснила, что препарат вызывает множество побочных эффектов, поэтому не стоит рисковать. Побочные эффекты не обошли меня стороной: были достаточно сильные головные боли и скакало давление. Препарат несмотря на побочные эффекты оказался для меня эффективным: сыпь прошла очень быстро. Использовать самостоятельно не рекомендую, не рискуйте своим здоровьем. Препарат очень сильный, эффективный, но с кучей побочек.

Депо-Медрол – средство, относящееся к ГКС (глюкокортикостероидам). Перед применением нужно проконсультироваться со специалистом.

Депо-Медрол – средство, относящееся к ГКС (глюкокортикостероидам).

Форма выпуска, состав и упаковка

Суспензия для инъекций. В 1 мл содержится 40 мг действующего вещества, которое представлено метилпреднизолона ацетатом. Препарат находится во флаконах. В каждую картонную пачку помещен 1 флакон.

Фармакологическое действие

ГКС проникают через мембрану в цитоплазму и соединяются с рецепторами цитоплазмы. Они воздействуют на очаг воспаления и иммунный ответ, а также имеют непосредственное влияние на обмен белков, жиров и углеводов. Препарат метаболизируется с формированием активного метаболита.

Средство способно влиять на центральную нервную, кровеносную системы и мускулатуру скелета. Действие лекарства можно охарактеризовать как иммуносупрессивное и антиаллергическое. Оно понижает вазодилатацию, замедляет процесс фагоцитоза, снижает число иммуноактивных клеток в зоне патологии, понижает синтез простагландинов и сходных по структуре и функциям соединений.

Ввиду терапии ГКС могут нетипично перераспределяться жировые отложения в теле пациента.

Активный компонент в слабой степени соединяется с альбумином и транскортином. Плазматическое и фармакологическое время полувыведения существенно разнятся. Эффект препарата длится даже тогда, когда зафиксировать действующее вещество в крови не представляется возможным.

После внутрисуставного введения в полость коленного сустава можно фиксировать максимальную концентрацию в плазме крови спустя примерно 4-8 часов. Препарат также вводят внутримышечно.

Метаболизм идет в печени, и он является сходным по своим характеристикам с распадом кортизола.

Показания к применению Депо-Медрола

Внутримышечное введение лекарства оказывается эффективным в лечении указанных ниже нарушений:

• подострый тиреоидит;
• надпочечниковая недостаточность в острой форме;
• гиперкальциемия, вызванная онкологическим заболеванием;
• нарушение выработки кортизола надпочечниками, которое носит врожденный характер, их первичная и вторичная недостаточность;
• коллагенозы;
• псориатический артрит;
• грибовидный микоз;
• пузырчатка;
• аллергические состояния;
• увеит и воспаления в глазу, которые не реагируют на использование местных кортикостероидов;
• язвенный колит и болезнь Крона;
• саркоидоз;
• гемолитическая анемия;
• лейкозы и лимфозы;
• туберкулезный менингит (в сочетании с противотуберкулезным лечением);
• рассеянный склероз в обострении;
• трихинеллез, ведущий к поражению нервной системы или миокарда.

Воздействие путем внутрисуставного введения показано при наличии таких патологий, как:

• артриты в острой стадии протекания;
• теносиновит;
• острое и подострое течение бурсита.

Инъекции в очаг патологии применяют при бляшках, связанных с псориазом, кольцевидных гранулемах.

Применение Депо-Медрола

Доза для введения внутрисуставным методом зависит от того, насколько интенсивно суставное поражение и каков размер сустава. Число повторных инъекций после первого введения лекарства может колебаться от 1 до 5, исходя из того, насколько продуктивным оказывается воздействие.

При наличии кожного заболевания после очищения покрова нужно ввести 20-60 мг препарата в очаг воспалительного процесса. Чаще достаточной становится постановка от 1 до 4 инъекций.

Внутримышечное введение должно проводиться под постоянным медицинским контролем. Доза выбирается в индивидуальном порядке исходя из того, какую патологию нужно лечить. Повышение дозы или ее снижение должно производиться постепенно в зависимости от состояния пациента.

В целях поддерживающей терапии при ревматоидном артрите лекарственное средство применяется 1 раз в неделю в количестве 40-120 мг. После внутримышечного введения 80-120 мг медикамента больным с бронхиальной астмой ее симптомы начинают уменьшаться через 6-48 часов.

Почему нельзя вводить эпидурально

Это может вызвать нарушения функционирования мочевого пузыря или кишечника, приступы эпилепсии и головную боль.

Побочное действие

Если лекарство вводят внутримышечно, пациент может столкнуться с такими побочными реакциями, как мышечная слабость, уменьшение объема мышц, задержка жидкости в организме, повышение артериального давления, панкреатит, кишечная перфорация, язвенная болезнь, судороги и нервные нарушения, хрупкость кожи, увеличение внутриглазного давления, сбои месячных, подавление реакций при кожных тестах. Также становится выше вероятность развития сахарного диабета латентного типа.

Парентеральная ГКС-терапия может спровоцировать стерильный абсцесс, аллергические и анафилактические проявления, патологии пигментации, слепоту (если препарат вводится в область головы возле глаз), заражение места инъекции (в случае, если не выполняются правила асептики и антисептики).

Долгое применение ГКС может вызвать вторичные инфекции, чаще всего вызванные грибами и вирусами.

Противопоказания к применению Депо-Медрола

Запрещен прием медикамента в лекарственных целях при выявлении у человека проблем со здоровьем из указанного ниже списка:

• системные инфекции грибкового характера;
• высокая чувствительность к одному из компонентов лекарства.

Нельзя вводить лекарство внутривенно и интратекально (в позвоночник). С осторожностью назначают препарат при сахарном диабете, остеопорозе, поражении глаз, психических расстройствах, воспалительном процессе дивертикула и язвенном колите, абсцессе или гнойной инфекции, повышенном давлении.

Особые указания

Если больным проводится лечение ГКС в дозе, не оказывающей иммунодепрессивного эффекта, им можно осуществлять иммунизацию.

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние ГКС на родоразрешение не установлено. Может быть оказано тератогенное действие на плод при использовании лекарства во время вынашивания ребенка. Дети, рожденные женщинами, которые получали во время беременности высокие дозы ГКС, должны наблюдаться у специалиста. Поскольку активное вещество проникает в грудное молоко, нужно прекратить естественное кормление на период лечения медикаментом.